1、エンパグリフロジン

腎臓で濾過されたグルコースは近位尿細管に存在するヒトナトリウム-グルコース共役輸送担体2（SGLT2）によってほぼ完全に再吸収され、わずかではあるがSGLT1によっても再吸収される。エンパグリフロジンはSGLT2選択的な競合阻害剤で、腎臓によるグルコースの再吸収を阻害することにより尿中グルコース排泄量を増加させ、血糖を低下させる。

2、リナグリプチン

リナグリプチンはジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）の競合的かつ可逆的な選択的阻害剤である。DPP-4は膜結合型プロテアーゼで、腎臓、肝臓、腸、リンパ球及び血管内皮細胞など多くの組織に広く発現しており、インクレチンと呼ばれるグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）を分解し、不活性化する。リナグリプチンはDPP-4の活性を阻害することで、GLP-1とGIPレベルを上昇させ、これらインクレチンによる強力なグルコース依存性インスリン分泌刺激作用により、インスリン分泌が促進される。さらに、GLP-1の作用によりグルカゴン放出も抑制される。この作用により食後の血糖コントロールを改善する。

1、恩格列净

在肾脏中被过滤的葡萄糖几乎完全由存在于近端肾小管的人钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）重吸收，并且虽然量很少，但也会由SGLT1进行重吸收。恩格列净是一种SGLT2选择性的竞争性抑制剂，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，从而增加尿中葡萄糖的排泄量，降低血糖水平。

2、利格列汀

利格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）的竞争性且可逆的选择性抑制剂。DPP-4是一种膜结合型蛋白酶，广泛表达于肾脏、肝脏、肠道、淋巴细胞以及血管内皮细胞等许多组织中，它会分解并使被称为肠促胰岛素的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素分泌刺激多肽（GIP）失活。利格列汀通过抑制DPP-4的活性，提高GLP-1和GIP的水平，借助这些肠促胰岛素强大的葡萄糖依赖性胰岛素分泌刺激作用，促进胰岛素的分泌。此外，由于GLP-1的作用，胰高血糖素的释放也会受到抑制。通过这种作用可改善餐后的血糖控制。

有効成分：1錠中エンパグリフロジン10mg、リナグリプチン5mg。

添加剤：D-マンニトール、部分アルファー化デンプン、トウモロコシデンプン、コポリビドン、クロスポビドン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール6000EP、黄色三二酸化鉄。

有效成分：每1片含恩格列净10毫克、利格列汀5毫克。

添加剂：D-甘露醇、部分预胶化淀粉、玉米淀粉、共聚维酮、交联聚维酮、滑石粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇6000欧洲药典标准品（EP表示符合欧洲药典标准）、黄色三氧化二铁。

2型糖尿病

ただし、エンパグリフロジン及びリナグリプチンの併用による治療が適切と判断される場合に限る。

2型糖尿病

但**于被判断为恩格列净和利格列汀联合用药治疗是合适的情况。

1、本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。

2、本剤投与中は、血糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、本剤を3カ月投与しても効果が不十分な場合には他の治療法への変更を考慮すること。

3、エンパグリフロジン投与により、血清クレアチニンの上昇又はeGFRの低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査すること。腎機能障害患者においては経過を十分に観察し、継続的にeGFRが45mL/min/1.73m2未満に低下した場合は投与の中止を検討すること。

4、エンパグリフロジン投与により、尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること。

5、エンパグリフロジンの利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者、腎機能障害患者、利尿薬併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。

6、エンパグリフロジンの作用機序である尿中グルコース排泄促進

作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢

進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。

6.1、著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、以下の点に留意すること。

（1）悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

（2）特に、インスリン分泌能の低下、インスリン製剤の減量や中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。

（3）患者に対し、以下の点を指導すること。

・ケトアシドーシスの症状（悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等）。

・ケトアシドーシスの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診すること。

・血糖値が高値でなくともケトアシドーシスが発現しうること。

6.2エンパグリフロジンを含むSGLT2阻害薬の投与中止後、血漿中半減期から予想されるより長く尿中グルコース排泄及びケトアシドーシスが持続した症例が報告されているため、必要に応じて尿糖を測定するなど観察を十分に行うこと。

7、リナグリプチン投与により、急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。

8、エンパグリフロジンは、尿中グルコース排泄促進作用を有する。排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、その治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。

9、エンパグリフロジン投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。

10、低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること。

11、本剤と他の糖尿病用薬の併用における安全性は検討されていない。

12、リナグリプチンとGLP-1受容体作動薬はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。

1、在使用本药剂时，需向患者充分说明低血糖症状及其应对方法。

2、在服用本药剂期间，要定期检查血糖，确认药物的效果。如果服用本药剂3个月后效果仍不充分，应考虑改用其他治疗方法。

3、由于服用恩格列净可能会出现血清肌酐升高或估算的肾小球滤过率（eGFR）降低的情况，因此要定期检查肾功能。对于肾功能障碍患者，要充分观察其病情发展，若eGFR持续降至45毫升/分钟/1.73平方米以下，应考虑停药。

4、服用恩格列净可能会引发尿路感染和生殖器感染，并可能导致肾盂肾炎、外阴部及会阴部的坏死性筋膜炎（福涅尔坏疽）、败血症等严重感染。要充分观察，注意尿路感染和生殖器感染的发生，一旦发病，应进行适当处理，并根据情况考虑停药等措施。同时，要向患者说明尿路感染和生殖器感染的症状及其应对方法。

5、由于恩格列净的利尿作用，可能会出现多尿、尿频的情况。此外，还可能出现体液量减少的情况，因此要指导患者进行适度的水分补充，并充分观察。如果发现有脱水、血压下降等异常情况，应采取停药、补液等适当处理措施。特别是对于容易出现体液量减少的患者（老年人、肾功能障碍患者、同时使用利尿药的患者等），要注意脱水、糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖综合征、包括脑梗死在内的血栓、栓塞症等情况的发生。

6、恩格列净的作用机制是促进尿中葡萄糖排泄，即使血糖控制良好，也可能因该作用导致脂肪酸代谢亢进，出现酮症，并可能发展为酮症酸中毒。

6.1、因为可能不伴有明显的血糖升高，所以要留意以下几点：

（1）如果发现有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、过度口渴、倦怠感、呼吸困难、意识障碍等症状，应进行包括血中或尿中酮体测定在内的检查。如果发现异常，应停药并进行适当处理。

（2）特别是在胰岛素分泌能力下降、胰岛素制剂减量或停药、过度限制糖类摄入、饮食摄取不良、感染、伴有脱水等情况下，容易发生酮症酸中毒，因此要充分观察。

（3）要向患者进行以下指导：

・酮症酸中毒的症状（恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、过度口渴、倦怠感、呼吸困难、意识障碍等）。

・如果发现有酮症酸中毒的症状，应立即前往医疗机构就诊。

・即使血糖值不高，也可能发生酮症酸中毒。

6.2 有报告称，在停用包括恩格列净在内的SGLT2抑制剂后，尿中葡萄糖排泄和酮症酸中毒的持续时间比根据血浆半衰期预计的时间更长，因此，必要时应进行尿糖测定等，充分观察。

7、由于服用利格列汀可能会出现急性胰腺炎，所以如果出现持续的剧烈腹痛、呕吐等初期症状，要指导患者尽快就医。

8、恩格列净具有促进尿中葡萄糖排泄的作用。对于出现排尿困难、无尿、少尿或尿潴留症状的患者，应优先进行相关治疗，并考虑使用其他药物进行治疗。

9、有报告称服用恩格列净会导致体重减轻，因此要注意过度的体重减轻情况。

10、由于可能会出现低血糖症状，所以在给从事高空作业、驾驶汽车等工作的患者用药时要注意。

11、本药剂与其他糖尿病用药联合使用时的安全性尚未得到研究。

12、利格列汀和GLP-1受体激动剂均具有通过GLP-1受体发挥的降血糖作用。目前没有两药联合使用时的临床试验结果，其有效性和安全性尚未得到确认。

1、低血糖（0.5％）

低血糖があらわれることがある。他のDPP-4阻害剤で、スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこととし、α-グルコシダーゼ阻害薬との併用時にはブドウ糖を投与すること。

2、脱水（頻度不明）

口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されている。

3、ケトアシドーシス（頻度不明）

ケトアシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）があらわれることがある。

4、腎盂腎炎（頻度不明）、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）（頻度不明）、敗血症（頻度不明）

腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある。

5、腸閉塞（頻度不明）

高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6、肝機能障害（0.2％）

AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

7、類天疱瘡（頻度不明）

水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8、間質性肺炎（頻度不明）

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

9、急性膵炎（頻度不明）

持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1、低血糖（0.5％）

可能会出现低血糖的情况。其他二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂在与磺脲类药物联用时，曾有出现严重低血糖并导致意识丧失的病例报告。如果发现有低血糖症状，应采取摄入含糖类食物等适当的处理措施，当与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用时，需给予葡萄糖。

2、脱水（发生频率不明）

如果出现口渴、多尿、尿频、血压下降等症状，怀疑发生脱水时，应采取停药、补液等适当的处理措施。有报告称，在脱水之后出现了包括脑梗死在内的血栓、栓塞症等情况。

3、酮症酸中毒（发生频率不明）

可能会出现酮症酸中毒（包括糖尿病性酮症酸中毒）的情况。

4、肾盂肾炎（发生频率不明）、外阴部及会阴部的坏死性筋膜炎（福涅尔坏疽）（发生频率不明）、败血症（发生频率不明）

可能会出现肾盂肾炎、外阴部及会阴部的坏死性筋膜炎（福涅尔坏疽），并可能发展为败血症（包括感染性休克）。

5、肠梗阻（发生频率不明）

如果发现有严重便秘、腹部胀满、持续腹痛、呕吐等异常情况，应停止用药，并采取适当的处理措施。

6、肝功能障碍（0.2％）

可能会出现伴有天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等情况的肝功能障碍。

7、类天疱疮（发生频率不明）

如果出现水疱、糜烂等情况，应与皮肤科医生商量，并采取停药等适当的处理措施。

8、间质性肺炎（发生频率不明）

如果发现有咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊异常（捻发音）等情况，应尽快进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。如果怀疑是间质性肺炎，应停止用药，并采取给予肾上腺皮质激素类药物等适当的处理措施。

9、急性胰腺炎（发生频率不明）

如果发现有持续的剧烈腹痛、呕吐等异常情况，应停止用药，并采取适当的处理措施。

1、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2、重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。］

3、重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］

1、对本药剂成分有过敏症既往史的患者

2、重度酮症酸中毒、糖尿病性昏迷或前驱昏迷、1型糖尿病的患者［由于必须通过输液和胰岛素迅速纠正高血糖，因此不适合使用本药剂。］

3、重度感染症、手术前后、有严重外伤的患者［因为需要通过注射胰岛素来管理血糖，所以不适合使用本药剂。］