1、ピタバスタチン

ピタバスタチンは、コレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を拮抗的に阻害することにより、肝臓でのコレステロール合成を阻害する。その結果、肝臓のLDL受容体の発現が促進し、血液中から肝臓へのLDLの取り込み促進により血漿総コレステロールが低下する。また、肝臓での持続的なコレステロール合成阻害により血液中へのVLDL分泌が減少し、血漿トリグリセリドが低下する。

（1）LDL受容体発現促進作用

ピタバスタチンは、ヒト肝癌由来細胞（HepG2細胞）においてLDL受容体mRNAの発現を促進し、LDLの結合量、取り込み量、アポB分解量が増加した（in vitro）。また、経口投与により用量依存的にLDL受容体の発現を促進した（モルモット）。

（2）VLDL分泌低下作用

ピタバスタチンの経口投与により、VLDL-トリグリセリドの分泌は有意に低下した（モルモット）。

2、エゼチミブ

エゼチミブは食事性及び胆汁性コレステロールの吸収を阻害する。エゼチミブの作用部位は小腸であり、ハムスター等を用いた動物試験において、小腸でのコレステロールの吸収を選択的に阻害し、その結果、肝臓のコレステロール含量を低下させ、血中コレステロールを低下させた。エゼチミブは小腸壁細胞に存在する蛋白質（Niemann-Pick C1 Like 1）を介してコレステロール及び植物ステロールの吸収を阻害する。このことから、エゼチミブの作用機序は他の高脂血症治療剤（HMG-CoA還元酵素阻害剤、陰イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、植物ステロール）とは異なる。18例の高コレステロール血症患者を対象とした海外の臨床薬理試験において、エゼチミブは2週間の投与により小腸でのコレステロール吸収をプラセボ群に比し54%阻害した。エゼチミブは小腸でのコレステロール吸収阻害により肝臓のコレステロール含量を低下させるが、肝臓でのコレステロールの生合成が代償的に亢進する。コレステロールの生合成を抑制するHMG-CoA還元酵素阻害剤との併用により、血中コレステロールが相補的に低下することが、イヌを用いた試験及び海外の高コレステロール血症患者を対象とした試験において示された。また、ラット等において、エゼチミブはコレステロールの吸収を選択的に阻害するが、脂肪酸、胆汁酸、プロゲステロン、エチニルエストラジオール並びに脂溶性ビタミンA及びDの吸収には影響しなかった。

1、匹伐他汀

匹伐他汀通过竞争性抑制胆固醇生物合成的限速酶HMG - CoA还原酶，从而抑制肝脏中的胆固醇合成。其结果是，促进肝脏中低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，通过促进血液中LDL向肝脏的摄取，降低血浆总胆固醇水平。此外，由于肝脏中持续的胆固醇合成抑制，血液中极低密度脂蛋白（VLDL）的分泌减少，血浆甘油三酯降低。

（1）LDL受体表达促进作用

在人肝癌来源细胞（HepG2细胞）中，匹伐他汀促进LDL受体mRNA的表达，使LDL的结合量、摄取量以及载脂蛋白B（apoB）分解量增加（体外实验）。另外，通过口服给药，剂量依赖性地促进LDL受体的表达（豚鼠实验）。

（2）VLDL分泌降低作用

通过口服匹伐他汀，VLDL - 甘油三酯的分泌显著降低（豚鼠实验）。

2、依折麦布

依折麦布抑制饮食性和胆汁性胆固醇的吸收。依折麦布的作用部位在小肠，在使用仓鼠等动物进行的试验中，依折麦布选择性地抑制小肠对胆固醇的吸收，结果降低了肝脏的胆固醇含量，进而降低了血液中的胆固醇。依折麦布通过小肠壁细胞中存在的蛋白质（尼曼 - 匹克C1样蛋白1，Niemann - Pick C1 Like 1）来抑制胆固醇和植物甾醇的吸收。由此可见，依折麦布的作用机制与其他高脂血症治疗药物（HMG - CoA还原酶抑制剂、阴离子交换树脂、贝特类药物、植物甾醇）不同。在一项针对18例高胆固醇血症患者的海外临床药理试验中，依折麦布给药2周后，与安慰剂组相比，对小肠胆固醇吸收的抑制率达到54%。依折麦布通过抑制小肠对胆固醇的吸收来降低肝脏的胆固醇含量，但肝脏中胆固醇的生物合成会代偿性增强。在使用犬进行的试验以及针对海外高胆固醇血症患者的试验中表明，与抑制胆固醇生物合成的HMG - CoA还原酶抑制剂联用，可使血液中的胆固醇得到互补性降低。此外，在大鼠等动物实验中，依折麦布选择性地抑制胆固醇的吸收，但对脂肪酸、胆汁酸、孕酮、炔雌醇以及脂溶性维生素A和D的吸收没有影响。

PTP：100錠（10錠×10）。

淡黄色、円形のフィルムコーティング錠である。

本品为淡黄色圆形薄膜包衣片。

有効成分：1錠中ピタバスタチンカルシウム4.0mg／エゼチミブとして10.0mg。

添加剤：乳糖水和物、クロスポビドン、ヒプロメロース、メタケイ酸アルミン酸Mg、結晶セルロース、ポビドン、クロスカルメロースNa、ラウリル硫酸Na、ステアリン酸Mg、酸化チタン、クエン酸トリエチル、軽質無水ケイ酸、カルナウバロウ、黄色三二酸化鉄。

有效成分：每片以匹伐他汀钙4.0mg/依折麦布计10.0mg。

添加剂：乳糖水合物、交联聚维酮、羟丙甲纤维素、硅酸铝镁、微晶纤维素、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、月桂基硫酸钠、硬脂酸镁、二氧化钛、柠檬酸三乙酯、轻质无水硅酸、巴西棕榈蜡、黄色三氧化二铁 。

高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症。

高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症

通常、成人には1日1回1錠（ピタバスタチンカルシウム／エゼチミブとして2mg/10mg又は4mg/10mg）を食後に経口投与する。

通常，成人每日1次，每次1片（以匹伐他汀钙/依折麦布计，2毫克/10毫克或4毫克/10毫克），于饭后口服。

1、本剤は、ピタバスタチンカルシウムとして2mgあるいは4mgとエゼチミブ10mgとの配合剤であり、ピタバスタチンとエゼチミブ双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。

2、あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。

3、ピタバスタチンの単剤投与から本剤への切り替え時に肝機能検査を行うこと。また、ピタバスタチンの投与開始時より12週までの間に1回以上、それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。

4、投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

5、甲状腺機能低下症、閉塞性胆のう胆道疾患、慢性腎不全、膵炎等の疾患の合併、血清脂質に悪影響を与える薬剤の服用等の二次的要因により高脂血症を呈している場合は、原疾患の治療、薬剤の切り替え等を可能な限り実施した上で本剤での治療を考慮すること。

6、エゼチミブとフィブラート系薬剤の併用に関しては、使用経験が限られている。併用する場合は、胆石症等の副作用の発現に注意すること。フィブラート系薬剤では胆汁へのコレステロール排泄を増加させ、胆石形成がみられることがある。エゼチミブではイヌで胆のう胆汁中のコレステロール濃度の上昇が報告されている。

1、本药剂是由2毫克或4毫克的匹伐他汀钙与10毫克依折麦布组成的复方制剂，由于匹伐他汀和依折麦布两者的副作用都有可能出现，因此需慎重考虑本药剂的使用。

2、应预先实施作为高胆固醇血症治疗基础的饮食疗法，同时还需充分考虑运动疗法，以及降低高血压、吸烟等缺血性心脏病风险因素等措施。

3、从匹伐他汀单药治疗转换为本药剂治疗时，需进行肝功能检查。此外，自匹伐他汀开始给药起12周内至少进行1次肝功能检查，之后定期（如半年1次等）进行肝功能检查。

4、用药期间需定期检查血脂水平，若未观察到治疗反应，则应停止用药。

5、若因甲状腺功能减退症、阻塞性胆囊胆道疾病、慢性肾功能不全、胰腺炎等疾病合并，或服用对血清脂质有不良影响的药物等继发性因素而呈现高脂血症时，应尽可能先对原发疾病进行治疗、更换药物等，之后再考虑使用本药剂进行治疗。

6、关于依折麦布与贝特类药物的联合使用，相关使用经验有限。若联合使用，需注意是否出现胆石症等副作用。贝特类药物会增加胆汁中胆固醇的排泄，可能会出现胆结石形成的情况。有报告称，依折麦布在犬类实验中可导致胆囊胆汁中胆固醇浓度升高。

1、過敏症（頻度不明）

エゼチミブでは、アナフィラキシー、血管神経性浮腫、発疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。

2、横紋筋融解症（頻度不明）

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

3、ミオパチー（頻度不明）

広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

4、免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）

HMG-CoA還元酵素阻害剤では、近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがある。また、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。

5、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行うこと。

6、血小板減少（頻度不明）

血液検査等の観察を十分に行うこと。

7、間質性肺炎（頻度不明）

長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

1、过敏症（发生频率不明）

有报告称，依折麦布会引发包括过敏反应、血管性水肿、皮疹在内的过敏症状。

2、横纹肌溶解症（发生频率不明）

可能出现以肌肉疼痛、乏力感、肌酸激酶（CK）升高、血液及尿液中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症，随之可能出现急性肾损伤等严重肾损害。因此，若出现此类症状，应停止用药。

3、肌病（发生频率不明）

若出现广泛的肌肉疼痛、肌肉压痛或显著的CK升高，应停止用药。

4、免疫介导坏死性肌病（发生频率不明）

使用HMG - CoA还原酶抑制剂时，可能出现以近端肌无力、CK值升高、无炎症的肌纤维坏死、抗HMG - CoA还原酶（HMGCR）抗体阳性等为特征的免疫介导坏死性肌病。也有停药后症状仍持续的报告案例，因此需充分观察患者状态。此外，有报告称使用免疫抑制剂后症状有所改善。

5、肝功能障碍、黄疸（二者发生频率均不明）

可能出现伴有天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）显著升高等情况的肝功能障碍、黄疸。因此，需充分定期进行肝功能检查等观察。

6、血小板减少（发生频率不明）

需充分进行血液检查等观察。

7、间质性肺炎（发生频率不明）

即便为长期用药，若出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常等情况，应停止用药，并采取使用肾上腺皮质激素类药物等适当措施。

1、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

2、重篤な肝機能障害又は胆道閉塞のある患者。

3、シクロスポリンを投与中の患者。

4、妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦。

1、对本药剂成分有过敏史的患者。

2、患有严重肝功能障碍或胆道梗阻的患者。

3、正在服用环孢素的患者。

4、孕妇、可能怀孕的女性以及哺乳期妇女。