テネリグリプチン

グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、食事に応答して消化管から分泌され、膵臓からのインスリン分泌を促進し、グルカゴン分泌を抑制することで、食後血糖を調節している。テネリグリプチンは、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）活性の阻害によりGLP-1の分解を抑制し、活性型GLP-1の血中濃度を増加させることにより、血糖低下作用を発揮する。

カナグリフロジン

ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）は腎臓で近位尿細管に限局して分布しており、糸球体ろ過されたグルコースの大部分を血液中に再吸収させる役割を担っている。カナグリフロジンは、SGLT2を選択的に阻害し、腎臓でのグルコースの再吸収を抑制することで、血中に過剰に存在するグルコースを尿糖として排泄し血糖低下作用を発揮する。

曲格列汀

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）会在进食后由消化道分泌，它通过促进胰腺分泌胰岛素以及抑制胰高血糖素的分泌，来调节餐后血糖。曲格列汀通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，从而抑制GLP-1的分解，增加活性型GLP-1在血液中的浓度，以此发挥降血糖的作用。

卡格列净

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）局限分布于肾脏的近端肾小管，承担着将肾小球滤过的大部分葡萄糖重吸收回血液中的作用。卡格列净能够选择性地抑制SGLT2，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使血液中过量存在的葡萄糖以尿糖的形式排出体外，进而发挥降血糖的作用。

有効成分（1錠中）：テネリグリプチン臭化水素酸塩水和物31mg（テネリグリプチンとして20mg）/カナグリフロジン水和物102mg（カナグリフロジンとして100mg）。

添加剤：D-マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、フマル酸ステアリルナトリウム、ヒプロメロース、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄。

有效成分（每1片含）：琥珀酸曲格列汀氢溴酸盐一水合物31毫克（以曲格列汀计为20毫克）/卡格列净一水合物102毫克（以卡格列净计为100毫克）。

添加剂：D-甘露醇、羟丙基纤维素、硬脂酰富马酸钠、羟丙甲纤维素、丙二醇、二氧化钛、滑石粉、黄色三氧化二铁、三氧化二铁 。

2型糖尿病

ただし、テネリグリプチン臭化水素酸塩水和物及びカナグリフロジン水和物の併用による治療が適切と判断される場合に限る。

2型糖尿病

但**于判定使用琥珀酸曲格列汀氢溴酸盐一水合物和卡格列净一水合物联合用药进行治疗是合适的情况。

1、本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。

2、本剤の有効成分であるカナグリフロジンの利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者、腎機能障害患者、利尿薬併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。

3、本剤の有効成分であるカナグリフロジンの投与により、尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること。

4、本剤投与中は、血糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、本剤を3ヵ月投与しても効果が不十分な場合には他の治療法への変更を考慮すること。

5、本剤と他の糖尿病薬の併用における安全性は検討されていない。

6、本剤の有効成分であるテネリグリプチンとGLP-1受容体作動薬はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確立されていない。

7、本剤の有効成分であるカナグリフロジンの投与により、血清クレアチニンの上昇又はeGFRの低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査すること。腎機能障害患者においては経過を十分に観察し、継続的にeGFRが45mL/min/1.73m2未満に低下した場合は投与の中止を検討すること。

8、本剤の有効成分であるカナグリフロジンの作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。

著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、以下の点に留意すること。

（1）悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。

（2）特に、インスリン分泌能の低下、インスリン製剤の減量や中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。

（3）患者に対し、以下の点を指導すること。

①ケトアシドーシスの症状（悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等）。

②ケトアシドーシスの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診すること。

③血糖値が高値でなくともケトアシドーシスが発現しうること。

カナグリフロジンを含むSGLT2阻害薬の投与中止後、血漿中半減期から予想されるより長く尿中グルコース排泄及びケトアシドーシスが持続した症例が報告されているため、必要に応じて尿糖を測定するなど観察を十分に行うこと。

9、本剤の有効成分であるカナグリフロジンは、尿中グルコース排泄促進作用を有する。排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、その治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。

10、本剤の有効成分であるカナグリフロジンの投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。

11、低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること。

12、急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。

1、在使用本药剂时，需对患者就低血糖症状及其应对方法进行充分说明。

2、由于本药剂的有效成分卡格列净的利尿作用，可能会出现多尿、尿频的情况。此外，也可能会出现体液量减少的情况，因此要指导患者进行适度的水分补充，并充分进行观察。特别是对于容易出现体液量减少的患者（老年人、肾功能障碍患者、合并使用利尿剂的患者等），要注意是否出现脱水、糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖综合征、包括脑梗死在内的血栓、栓塞症等情况。

3、由于使用本药剂的有效成分卡格列净，可能会引发尿路感染和生殖器感染，并导致肾盂肾炎、外阴部及会阴部的坏死性筋膜炎（福涅尔坏疽）、败血症等严重的感染性疾病。要充分进行观察，注意尿路感染和生殖器感染的发病情况，一旦发病，要采取适当的处理措施，并根据具体情况考虑停药等。要向患者说明尿路感染和生殖器感染的症状及其应对方法。

4、在使用本药剂期间，要定期检查血糖，确认药物的效果，如果使用本药剂3个月后效果仍不充分，应考虑更换为其他治疗方法。

5、本药剂与其他糖尿病药物联合使用时的安全性尚未进行研究。

6、本药剂的有效成分曲格列汀和GLP-1受体激动剂均具有通过GLP-1受体发挥的降血糖作用。目前没有两种药物联合使用的临床试验结果，其有效性和安全性尚未确立。

7、由于使用本药剂的有效成分卡格列净，可能会出现血清肌酐升高或估算肾小球滤过率（eGFR）降低的情况，因此要定期检查肾功能。对于肾功能障碍患者，要充分观察其病情进展，如果持续出现eGFR降至45毫升/分钟/1.73平方米以下的情况，应考虑停止用药。

8、由于本药剂的有效成分卡格列净的作用机制是促进尿中葡萄糖排泄，即使血糖控制良好，也可能会因脂肪酸代谢亢进，出现酮症，并进而发展为酮症酸中毒。

因为可能会出现不伴有明显血糖升高的情况，所以要留意以下几点。

（1）如果出现恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、极度口渴、倦怠感、呼吸困难、意识障碍等症状，应进行包括血中或尿中酮体测定在内的检查。

（2）特别是在胰岛素分泌能力下降、胰岛素制剂减量或停药、过度限制糖类摄入、饮食摄入不足、感染、伴有脱水的情况下，更容易出现酮症酸中毒，因此要充分进行观察。

（3）要对患者进行以下指导。

①酮症酸中毒的症状（恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、极度口渴、倦怠感、呼吸困难、意识障碍等）。

②如果出现酮症酸中毒的症状，应立即前往医疗机构就诊。

③即使血糖值不高，也可能出现酮症酸中毒。

有报告称，在停用包括卡格列净在内的SGLT2抑制剂后，尿中葡萄糖排泄和酮症酸中毒持续的时间比根据血浆半衰期预计的时间更长，因此，必要时应测量尿糖等，充分进行观察。

9、本药剂的有效成分卡格列净具有促进尿中葡萄糖排泄的作用。对于出现排尿困难、无尿、少尿或尿潴留症状的患者，应优先进行相关治疗，并考虑使用其他药物进行治疗。

10、由于有报告称使用本药剂的有效成分卡格列净会导致体重减轻，因此要注意是否出现过度的体重减轻。

11、因为可能会出现低血糖症状，所以在给从事高空作业、驾驶汽车等工作的患者用药时要注意。

12、因为可能会出现急性胰腺炎，所以如果出现持续的剧烈腹痛、呕吐等初期症状，要指导患者尽快就医接受医生的检查。

1、低血糖

低血糖症状が発現するおそれがある。他のDPP-4阻害剤で、スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来たす例やカナグリフロジンの海外臨床試験では、インスリン製剤との併用で低血糖が報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行い、α-グルコシダーゼ阻害薬との併用時にはブドウ糖を投与すること。

2、脱水（頻度不明）

口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されている。

3、ケトアシドーシス（頻度不明）

ケトアシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）があらわれることがある。

4、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症（頻度不明）

腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある。

5、腸閉塞（頻度不明）

高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6、肝機能障害（頻度不明）

AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

7、間質性肺炎（頻度不明）

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7、類天疱瘡（頻度不明）

水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8、急性膵炎（頻度不明）

持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1、低血糖

有可能出现低血糖症状。在其他DPP-4抑制剂中，有与磺酰脲类药物联用后出现严重低血糖症状并导致意识丧失的案例，并且在卡格列净的海外临床试验中，有与胰岛素制剂联用后出现低血糖的报道。当发现有低血糖症状时，应采取进食含糖类食品等适当的处理措施，与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用时，应给予葡萄糖。

2、脱水（发生频率不明）

当出现口渴、多尿、尿频、血压下降等症状，怀疑发生脱水时，应采取停药、补液等适当的处理措施。有报告称，在脱水之后出现了包括脑梗死在内的血栓、栓塞症等情况。

3、酮症酸中毒（发生频率不明）

有可能出现酮症酸中毒（包括糖尿病性酮症酸中毒）。

4、肾盂肾炎、外阴部及会阴部的坏死性筋膜炎（福涅尔坏疽）、败血症（发生频率不明）

有可能出现肾盂肾炎、外阴部及会阴部的坏死性筋膜炎（福涅尔坏疽），并发展为败血症（包括感染性休克）。

5、肠梗阻（发生频率不明）

当发现有严重便秘、腹部胀满、持续腹痛、呕吐等异常情况时，应停止用药，并采取适当的处理措施。

6、肝功能障碍（发生频率不明）

有可能出现伴有天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等的肝功能障碍。

7、间质性肺炎（发生频率不明）

当发现有咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊异常（捻发音）等情况时，应迅速进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。当怀疑是间质性肺炎时，应停止用药，并采取给予肾上腺皮质激素类药物等适当的处理措施。

7、类天疱疮（发生频率不明）

当出现水疱、糜烂等情况时，应与皮肤科医生商量，并采取停止用药等适当的处理措施。

8、急性胰腺炎（发生频率不明）

当发现有持续的剧烈腹痛、呕吐等异常情况时，应停止用药，并采取适当的处理措施。

1、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

2、重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。］

3、重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］

1、对本药剂成分有过敏症既往史的患者。

2、严重酮症酸中毒、糖尿病昏迷或前驱昏迷、1型糖尿病患者[因为必须通过输液和胰岛素迅速纠正高血糖，所以不适合使用本药剂。]

3、患有严重感染症、处于手术前后、有严重外伤的患者[因为期望通过注射胰岛素来管理血糖，所以不适合使用本药剂。]