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关于渐冻症ALS新药给患者带来新希望（甲钴胺）

2025-04-14

涉外厚生年金事务所

这些渐冻症ALS新药给患者带来新希望#甲钴胺#异丁司特#乳牙髓干细胞上清液

什么是ALS渐冻症

ALS-渐冻症

肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），简称ALS，又名渐冻症，是一种慢性、进行性神经性疾病，主要对上运动神经元和下运动神经元以及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉造成损伤。这种疾病的发病原因尚不明确，既可能和遗传因素有关，也可能和生活方式、毒物接触、过度的体力劳动、低体质指数、头部外伤史、代谢性疾病、自身免疫功能异常等多种因素有关。发病高峰期通常发生在45岁以上，男性发病率高于女性。

肌萎缩侧索硬化的主要临床表现为进行性的骨骼肌无力、肌萎缩、肌束颤动和延髓麻痹，会伴随病程发展而逐渐恶化，甚至会影响呼吸肌，导致呼吸困难。患者还可能出现自觉麻木感、肢体瘫痪、体重下降、心律失常等症状，同时患者很可能会面临抑郁、焦虑等情绪问题。

筋萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是一种罕见但致命的神经退行性疾病，主要影响上、下运动神经元。患者通常在发病后2-5年内因呼吸衰竭死亡，发病机制涉及氧化应激、谷氨酸毒性及神经元死亡。现有治疗药物包括利鲁唑（Riluzole）和依达拉奉（Edaravone），但总体疗效有限，仅能延缓疾病进展数月。

日本卫材株式会社宣布，已在日本推出肌萎缩侧索硬化症用药「Rozebalamin」（通用名：甲钴胺），其适应症为「抑制肌萎缩侧索硬化症（ALS）功能障碍的进展」。该药于2024年9月24日获得制造和销售许可，并于11月底列入药价目录正式上市。目前全球只有日本销售。交

Eisai株式会社（エーザイ株式会社）是一家以患者需求为核心的全球制药企业，创立于1941年，总部位于日本东京。公司专注于中枢神经系统疾病和肿瘤领域，研发出多个创新药物，如阿尔茨海默病治疗药物Lecanemab及抗癫痫药Perampanel。在ALS治疗领域，Eisai通过研发高剂量Mecobalamin填补了现有疗法的空白。

Mecobalamin的成分及作用机制

Mecobalamin是维生素B12的活性形式，具有以下关键作用机制：

1.神经元保护

Mecobalamin通过增强轴突再生和修复功能，保护运动神经元免受损伤。研究显示，它可以刺激神经细胞合成RNA，促进髓鞘再生。

2.抗氧化及抗炎作用

Mecobalamin可减少氧化应激和炎症反应，保护神经元免受自由基和炎性因子的攻击。

3.改善神经递质代谢

它通过增强叶酸循环和DNA修复，支持中枢神经系统的健康运作。

每瓶注射液中含Mecobalamin 28.75 mg，远高于常规营养补充剂的剂量。这种高剂量设计是为了在ALS快速进展的病程中提供足够的治疗效果。

推荐用法用量：

剂量：成人每次50mg，每周2次。肌肉注射。

适应症：ALS患者，尤其是早期诊断或快速进展型患者。

医生需根据患者的具体病情制定个性化治疗方案，避免过量使用以防止维生素B12蓄积。

优势及多角度对比

与现有ALS药物相比，Mecobalamin具有以下优势：

1.靶点独特

Mecobalamin主要针对神经保护和再生，与利鲁唑的谷氨酸抑制机制和依达拉奉的抗氧化作用形成互补。

2.副作用低

临床数据表明，Mecobalamin的耐受性较好，少见严重不良反应，适合长期使用。

3.潜在扩展适应症

除ALS外，Mecobalamin可能对糖尿病性神经病变、周围神经损伤等疾病有效。

不良反应及使用注意事项

尽管Mecobalamin总体安全性良好，但可能出现以下轻微不良反应：

注射部位疼痛；

少数患者报告恶心、头晕等症状。

禁忌症包括已知对维生素B12过敏者及严重肾功能不全患者。在使用过程中，应定期监测患者血液中维生素B12水平。

老药新用！20年哮喘药异丁司特治疗渐冻症，

推荐用法用量：口服，每日三次，一次一粒10mg。

2024年12月5日，生物医药公司Medicinova制药宣布将在12月召开的35届ALS/MND国际学术会议中公布其开发MN-166（Ibudilast/异丁司特）在ALS（肌萎缩侧索硬化症，又称渐冻症）患者中的IIb/III期临床研究COMBAT-ALS试验中期分析结果。

Medicinova制药称预计2025年5月完全全部患者入组，预计2026年获得试验结果。

MN-166 （ibudilast）是一种小分子化合物，可抑制 4 型磷酸二酯酶（PDE4）和炎症细胞因子，包括巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）。它正处于治疗神经退行性疾病的后期临床开发阶段，例如ALS（肌萎缩侧索硬化）、进行性 MS（多发性硬化症）和 DCM（退行性颈椎病）；并且还在开发治疗胶质母细胞瘤、CIPN（化疗引起的周围神经病变）和物质使用障碍。

MediciNova 的 MN-166 （ibudilast） 2 期临床试验在有发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）风险的住院 COVID-19患者中的积极顶线结果。与安慰剂相比，MN-166 （ibudilast）在分析的所有四个临床终点方面都有很大改善。

突破渐冻症治疗新希望：乳牙髓干细胞上清液疗法显著疗效获确认

日本再生医学研究团队，通过投与乳牙髓干细胞培养上清液，发现其能够显著抑制脑和脊髓的炎症，并改善神经细胞的损失和运动能力下降，从而在阿尔茨海默症、慢性期脑梗塞等疾病的治疗上表现出**的效果。

基于这些研究结果，乳牙髓干细胞培养上清液有望成为激活肌萎缩侧索硬化症（简称ALS/渐冻症）神经细胞并恢复运动能力的新型治疗方法。

使用乳牙髓干细胞培养上清液治疗渐冻症的过程中，成功稳定了原本迅速恶化的呼吸功能，同时解除四肢和颈部的痉挛，改善了运动活动范围。

（渐冻症示意图）

日本大约有9000名患者，全球范围内约有40万名患者。目前对ALS还没有有效的治疗方法，被认为是国家指定的最具代表性的“未满足的医疗需求”之一。

在ALS的进展过程中，最困扰患者及其护理人员的症状之一是痉挛（Spasticity Contracture），即全身关节僵硬、无法活动。这是ALS的特征性症状之一，严重影响患者的生活质量（QOL）和日常生活活动能力（ADL）。此前并没有成功通过药物或细胞移植改善痉挛的报告，因此此次成功案例被认为是全球首例。

乳牙髓干细胞上清液

干细胞培养上清治疗渐冻症作为一种新兴的再生医疗方法，正在取代传统的干细胞疗法，受到广泛关注。

尤其是以乳牙髓来源的干细胞为原材料的培养上清液，包含多种神经营养因子，具有神经保护、促进轴突延伸、增强神经传导及免疫抑制的多重功效。

临床实验结果

首次在全球范围内使用乳牙干细胞培养上清液治疗ALS渐冻症。

稳定了呼吸功能，并缓解了痉挛引起的全身僵硬，恢复了关节的自主运动。

干细胞上清液治疗，显示出成为替代干细胞疗法的全新再生医疗的可能性。

病例报告

患者（68岁，男性）于2019年2月左右意识到四肢肌肉萎缩和运动障碍，并就诊于附近医院。主治医生建议进一步精密检查，随后转诊至横滨市立大学医院神经内科。经过肌电图、MRI、呼吸功能检查等多方面的检查，患者于2020年6月被诊断为ALS。随后，患者转院至ALS治疗中心——日本北里大学医院神经内科接受观察，但病情仍在继续恶化。由于家属希望采用新型疗法，患者在2021年1月被推荐至其合作医院。

检查显示患者的呼吸功能急剧下降（肺活量从2020年6月的66.5%降至8月的46.1%），并伴有全身痉挛。因此，在患者和家属的知情同意下，开始了牙髓干细胞上清液的治疗。2021年1月进行鼻腔给药，并于同年9月开始静脉滴注治疗（重点！！）。

结果显示，病情恶化停止，呼吸功能稳定，四肢和颈部的痉挛在滴注治疗后一周内得到缓解，关节活动范围也逐渐扩大。截至2022年1月，呼吸功能（室内空气下，SpO2＞95%）和痉挛的改善情况持续稳定（表1）。未来将通过针电图（EMG）等方法进一步跟踪神经再生的进展。

ALS的进展性痉挛是由于运动神经炎症和退化引起的。尽管现有治疗可以延缓症状的进展，但此前从未有成功停止或改善病情的案例，尤其是本例中的高龄患者（ALS重症度4-5级）的预后往往不佳。然而，通过牙髓干细胞上清液治疗后，患者的呼吸功能得以稳定，并且关节活动范围的显著改善表明牙髓干细胞上清液具有强大的抗炎和神经再生作用。

本次治疗结果表明，牙髓干细胞上清液对ALS等伴随运动障碍的难治性神经退行性疾病具有潜在的治疗效果，未来计划扩展至发病初期病例及中青年患者，并以治愈为最终目标。

1. 乳牙髓干细胞上清液

（Stem cells from human exfoliated deciduous teeth derived conditioned medium；SHED-CM）

由乳牙牙髓中的干细胞所产生的数千种生物活性物质的复合物，具有神经保护、轴突延伸和促进神经传导的作用。